方医生专栏 | 乳腺癌化疗药基石—

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方医生专栏 | 乳腺癌化疗药基石——“红药水”蒽环类

时间：2021-12-03 浏览量：6393

“这次不用红色药水了吗，医生？”这句话可能大部分乳腺科医生都听过。

当中的红色药水所指的是乳腺癌化疗中最常使用的药物之一—蒽环类，是由于其经静脉配制后外观呈红色而得名。也因此原因，它是最为乳腺癌化疗患者所认知的药物。

乳腺癌化疗药物从20世纪70年代的环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶（有关内容请看前文《方医生专栏|乳腺癌辅助化疗元老—CMF方案》），到80年代的蒽环类药物，乳腺癌化疗有了很大的突破。

蒽环类药物常用的种类包括多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）、吡柔比星和多柔比星脂质体。

接下来，我们继续从历史出发，一起回顾蒽环类药物重要的辅助化疗临床试验。

方医生专栏，知其所以然！

含蒽环类方案等效经典CMF的临床试验

1973年意大利Gianni Bonadonna等人的研究证实环磷酰胺和氨甲蝶呤加氟尿嘧啶（CMF）化疗有益于乳腺癌术后患者，随后一系列的研究，证明CMF方案能显著降低乳腺癌患者的复发以及死亡危险，奠定了CMF作为乳腺癌化疗的金标准地位。

Gianni Bonadonna（1934-2015）

图片来源：connection.asco.org

为了明确含蒽环类化疗方案与CMF方案的区别，1984年，Bernard Fisher等人开展了NSABP B-15试验。

研究纳入了1984-1988年共2194例他莫昔芬耐药、腋窝淋巴结阳性的患者，随机分成三组：

# 4个疗程AC（A：阿霉素60mg/m²；C：CTX 600 mg/m²，3周1疗程）

# 6个疗程CMF（C：100mg/m²；M：40 mg/m²；F：600mg/m²，4周1疗程）

# 4个疗程AC+3个疗程CMF

同样在1990年Bernard Fisher等人发表了NSABP B-16试验的结果，显示AC方案对他莫昔芬敏感、腋窝淋巴结阳性的患者也具有优势，从而初步奠定了蒽环类药物在乳腺癌治疗中的地位。

含蒽环类方案优于经典CMF的临床试验

1989年，加拿大国家癌症研究所Mark Levine等人的MA5试验纳入了1989-1993年共710例腋窝淋巴结阳性的绝经前乳腺癌患者，随机分为两组：

# 6个疗程CMF（C：100mg/m²；M：40 mg/m²；F：600mg/m²，4周1疗程）

# 6个疗程CEF（C：环磷酰胺75mg/m²；E：表柔比星60mg/m²；F：氟尿嘧啶500mg/m²，4周1疗程）

Mark Levine

图片来源：isom.ca

# 1998年公布了5年的随访结果：

CEF具有更好的5年无复发生存（RFS）（63%对比53%，P=0.009）和5年OS（77%对比70%，P=0.009）。

该试验10年随访结果同样显示CFE的优势，两组间的10年RFS（CEF：52%，CMF：45%）和10年OS（CEF：62%，CMF：58%）具有统计学差异。

在不良反应结果表明，CEF和CMF的急性白血病的发病率分别为1.1%和0.4%，充血性心衰的发病率分别为1.1%和0.3%。研究证实了辅助化疗CEF方案与CMF方案相比，可显著改善腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的生存，且急性白血病和心脏远期毒副作用的发病都非常低。

图片来源：Levine MN, et al. J Clin Oncol, 2005,23(22):5166-5170.

蒽环类药物剂量-效应的临床试验

蒽环类药物具有心脏毒性，可抑制心肌细胞代谢，导致心肌炎、心内膜炎及心律失常，严重者可导致充血性心力衰竭。

为探索FEC最佳的剂量强度、密度和安全性。法国辅助治疗研究组Pierre Fumoleau等人的FASG 01研究纳入了1986-1990年共621例绝经前腋窝淋巴结阳性的术后乳腺癌患者，随机分成三组：

# 6个疗程FEC50（F：500mg/m²；E：50 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程）

# 3个疗程FEC50

# 3个疗程FEC75（F：500mg/m²；E：75 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程）

Pierre Fumoleau

图片来源：curie.fr

1990年，同样为法国辅助治疗研究组开展了FASG 05研究，比较6个疗程FEC100 (F：500mg/m²；E：100 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程)与6个疗程FEC50 (F：500mg/m²；E：50 mg/m²；C：500mg/m²；3周1疗程) 对于腋窝淋巴结阳性，激素受体阴性乳腺癌患者的辅助治疗效果。

# 5年随访结果显示：

FEC100具有更好的疗效，FEC50和FEC100的DFS分别为54.8%和66.3%（P=0.03），OS分别为65.3%和77.4%（P=0.007），复发危险性降低了32%，而死亡危险性降低了31%。分组分析中还发现Her2阳性的患者增加表阿霉素剂量获益更大。

# 10年随访结果同样显示：

FEC100优于FEC50，FEC100和FEC50的DFS分别51%和45%（P=0.036），OS分别为55%和50%（P=0.038）。

与随访5年的资料相比，FEC100没有发生急性白血病新发病例，充血性心衰的发生率为1.1%，也没有因药物心脏毒性而死亡的病例。

FASG05试验结果证明了表柔比星的疗效随剂量的增加而明显提高，并且证实提高表柔比星剂量的化疗方案是安全可行的。

结语

蒽环类药物不仅仅能用于术后辅助化疗，之后一系列的研究同样证实了它在新辅助化疗，以及晚期乳腺癌患者中具有卓越的疗效。

因此，蒽环类药物在乳腺癌化疗中占有极其重要的地位，成为患者心中的”红色药水”！

附言：由于篇幅关系未能详细介绍，当中还有许多蒽环类药物的重要临床研究未能介绍。

参考文献

[1] 邵志敏，沈镇宇，徐兵河. 乳腺肿瘤学[M]．上海：复旦大学出版社，2018.