不良反应管理 | 乳腺癌抗HER2 TKI药物治疗后出现腹泻?您需要了解这些
时间:2022-09-04  浏览量:159

 

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中,20%~30%的乳腺癌患者为HER-2阳性型。对于这类患者而言,有效的抗HER-2靶向治疗是降低复发转移风险和提高生存率的关键治疗手段。

 

 

目前,抗HER-2靶向治疗药物可分为两大类:抗体类大分子药物(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗等)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)。

 

 

目前我们临床中常用TKI药物为口服制剂,包括:拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼。

 

 

而TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。

 

 

腹泻是TKI药物最常见的不良反应,大部分患者会出现腹泻,部分患者可能因为腹泻导致药物减量甚至停药。

 

 

所以今天,我们就来聊聊TKI药物导致腹泻的相关问题

 

 


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 01

什么是腹泻?

 

 

腹泻的临床表现主要为大便性状改变和大便次数增多。大便性状改变表现为稀便、水样便、黏脓便或脓血便。腹泻严重时,患者可出现重度脱水和中毒症状。

 


 

 

 

 

 


 02

TKI 药物所导致的腹泻

 

腹泻是TKI药物最为常见的不良反应,大多数患者服用拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼之后会出现腹泻,有的患者甚至会出现一天多达7至8次的腹泻。

 

 

虽然TKI导致腹泻的确切机制尚不明确,但有研究显示,在肠道上皮细胞中,主要因TKI的靶向EGFR的作用或脱靶毒性最终导致了腹泻的发生。腹泻可能与氯离子的过度分泌、炎症和肠黏膜损伤有关,主要表现为渗透性腹泻。

 

 

研究数据显示,奈拉替尼、吡咯替尼相关腹泻的发生率高于拉帕替尼,吡咯替尼和奈拉替尼腹泻的整体发生率为90%以上。

 

 

看到这里,您或许不免有些担心——TKI药物的腹泻发生率这么高,这类药物还能放心使用吗?

 

 

答案当然是:可以使用!

 

 

# 数据显示:拉帕替尼的腹泻发生率为45-79.7%,3级及以上发生率为6-23.4%;奈拉替尼的腹泻发生率83.5-95.4%,3级及以上发生率为24-40%;吡咯替尼的腹泻发生率为87.5-98.4%,3级及以上为15.4-30.8%。

 

 

 

 


千万不要被腹泻总体发生率吓倒了,它其实是一个纸老虎,看着很唬人,其实并不可怕。

 

 

从数据中可以看到,虽然TKI药物很容易导致腹泻,但3级以上严重腹泻的发生率并不高。同时,TKI药物导致的腹泻是有自身的发展规律和特点的,了解了它的特点之后,可以较好的预防和控制。

 

 

 

 

TKI药物所致的腹泻特点

 

 

发生早

绝大多数腹泻在用药第1周至第1月内发生。

 

 

持续时间短

半数以上患者≥3级腹泻中位时间为2~5天。

 

 

长期发生率低

随着治疗时间延长,腹泻发生率显著下降,1个月后腹泻发生率大幅降低。

 

 

可预防

预防性止泻可以显著降低腹泻发生率。

 

 

 

 

 03

预防和治疗

 

绝大多数患者的腹泻发生在用药的第1月内,因此,第一个月的腹泻预防管理十分重要。

 

开始药物治疗前,详细告知医生既往胃肠道基础疾病的情况和前6周的排便情况;

 

 

    服药前的饮食调整

• 以优质蛋白、低脂和低纤维的谷物饮食为主;如果第一疗程服药后无≥3级腹泻,则可恢复正常均衡饮食;

• 患者出现严重腹泻(≥3级)时,应避免食用高纤维素、油腻、辛辣、过冷或过热的食物,避免饮酒;

• 注意避免TKI药物与西柚汁同服;

# 如果出现1-2级腹泻且可经口进食时,建议每天饮用1-1.5L 等渗液体。

# 如果出现≥3级腹泻时,可静脉补液,建议每天维持约2L 的液体摄入。

 

 

    药物预防性止泻

不同的TKI药物腹泻发生率不同,对腹泻的预防也有所差别。

 

拉帕替尼引起腹泻的发生率较低,可不用止泻药预防;奈拉替尼、吡咯替尼均可在首次给药时使用洛哌丁胺预防性止泻。

# CONTROL研究建议,接受奈拉替尼辅助治疗的患者在首剂给药时开始使用洛哌丁胺,持续2个疗程,调整用药频率将每日排便控制在1~2次,洛哌丁胺预防性使用56天,不会明显增加肠梗阻的发生率。

目前,虽然尚无关于对吡咯替尼导致腹泻进行初始预防的研究,但是对于合并胃肠道基础疾病、心脑血管疾病、糖尿病、行动不便、老龄等因素的患者,临床上通常也会建议患者在服用吡咯替尼前预防性止泻治疗。

 

吡咯替尼的初始预防方法可参考奈拉替尼。

 

在开始服用奈拉替尼、吡咯替尼时,使用易蒙停(洛哌丁胺)按以下用法用量预防腹泻 :

 

 

 

 

 


出现腹泻后的治疗 :

 

初始服用易蒙停2粒(4mg)预防性止泻,若仍出现腹泻,此后每次排解不成型大便后服用1粒(2mg),每日最高剂量为8粒(16mg),直至腹泻停止12小时以上。

 

若预防性使用洛哌丁胺后仍出现难以控制的腹泻,可考虑加用奥曲肽,或通过中断用药或减量来控制腹泻(具体的剂量调整,请到专科门诊咨询医生来决定)。

 

对于≥3级腹泻导致暂停吡咯替尼的患者,再次恢复治疗时,建议使用洛哌丁胺进行预防性治疗,预防时间为21天。

 

 

 

 

 


特别注意

 

 

#1

若感染性腹泻和非感染性腹泻合并出现中性粒细胞减少(≥3级)时,建议中断用药,及时至医院急诊或肿瘤专科进一步就诊。

 

 

#2

如出现腹泻伴并发症(如恶心(≥2级)、呕吐(≥2级)、低血压、肾衰、发热、脓毒症、3~4级中性粒细胞减少和脱水等症状)时,建议中断用药,请立即至医院急诊或肿瘤专科就诊。

 

简而言之,TKI药物导致的一般性腹泻可以通过调整饮食和应用止泻药物来控制,如果出现难以控制的严重腹泻及合并其他情况,请及时就医,避免因腹泻症状加重导致停药进而影响疗效。

 

 

 

 

 

 

-本文为原创作品,转载须得授权,侵权必究-

 

 

罗思敏医生|撰文

丁林潇潇医生 尤秋婷医生|审核

常钰滢|排版

标签来源:Her-2阳性乳癌
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