2026 年1 月 28 日，苏逢锡医生团队在瑞士期刊 Frontiers in Oncology 在线发表题为《病例报告：个体化ctDNA监测指导奥拉帕利辅助治疗：一例伴有BRCA 2体细胞突变的早期乳腺癌病例》（Case Report: Individualized circulating tumor DNA monitoring guides olaparib adjuvant therapy: an early-stage  breast cancer case with somatic BRCA2 mutation）。

 

 

 

这是以苏逢锡专科门诊部作为通讯单位的第二篇SCI文章，影响因子4.7。（作者：尤秋婷，巩龙龙，陈怡，丁林潇潇，程子亮，夏倩，谢锦霞，赵健丽，苏逢锡）

 

今天，我们就来给各位分享一下这篇病例报告的内容。

 

 

 

 

 

 

研究目的

 

近年来，一种通过检测血液里的“循环肿瘤DNA”（ctDNA）来发现“微小残留病灶”（MRD）的新技术，被认为能比传统的影像学检查更早、更敏感地预警复发，监测肿瘤患者对药物治疗的反应，从而指导医生动态精准调整治疗方案。

然而，早期乳腺癌中基于MRD状态调整辅助治疗的有力临床证据仍然稀少。本研究旨在探讨MRD在预测肿瘤复发及指导早期三阴型乳腺癌患者辅助治疗中的作用。

 

 

 

患者病情介绍

 

✦基本情况：69 岁，绝经后女性，于 2021 年 6 月 19 日发现乳腺癌

✦手术治疗：2021 年 6 月 28 日，行右侧乳房切除术前哨淋巴结活检

✦术后病理：三阴型乳腺癌，肿瘤最大直径为 1.5 cm，无淋巴结转移，术后病理分期为T1N0M0，Ⅰa期（早期）

✦基因检测结果：BRCA 2体细胞突变（即仅发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，这种突变是“后天的”，而非遗传自父母）

✦其他信息：AKT3 扩增，EGFR突变，KRAS突变，TP53 突变，TMB（肿瘤突变负荷）= 6 muts/Mb。

 

 

 

 

患者治疗经过

 

 

▲  患者的临床病程

 

1标准化疗

患者术后先接受了 6 个周期的“紫杉类+铂类药物（TCb）”治疗，后续使用“卡培他滨”维持治疗。

 

2加入“奥拉帕利”治疗

2022 年 2 月 17 日，基于患者存在 BRCA 2 体细胞突变这一关键信息，加入 PARP 抑制剂“奥拉帕利”进行维持治疗。

 

※ 此为超说明书用药。这一决策主要基于Olympi A 随机 III 期试验，该试验表明奥拉帕利可改善新辅助后non-pCR，或初次手术时T2～T4原发性肿瘤接受辅助化疗的 BRCA1/2 胚系突变早期高危乳腺癌患者的总生存期。考虑BRCA 2 功能失活对奥拉帕利疗效的预测价值已明确，且MRD阳性与高复发风险相关，我们在与患者充分讨论潜在的益处和局限性后使用了奥拉帕利进行治疗。

 

3MRD预警与干预

在“卡培他滨奥拉帕利”辅助治疗期间，患者出现严重贫血，于 2022  年 4 月 13 日停止治疗。为监测肿瘤复发并指导辅助治疗，进行了多次 MRD 监测和影像学评估。

停药 4 个月后，MRD检测显示阳性，ctDNA水平为3.3 ng/mL，而影像学检查显示无复发迹象。

这也提示了患者体内肿瘤细胞的存在，基于这一检测结果，苏逢锡医生团队决定重新启用“奥拉帕利”单药治疗。
重新用药 3 个月后，MRD转阴。

 

4二次MRD预警与再次干预

2023 年 4 月 22 日，患者因感染新冠病毒再次中断“奥拉帕利”治疗，停药约 1 个月后：MRD检测呈阳性（ctDNA：6.11 ng/mL），而影像学检查显示无复发迹象。

基于MRD检测结果，医生团队决定重新启用“奥拉帕利”治疗，重新用药 3.5 个月后，MRD转阴。

 

▲  基于ctDNA的MRD动态复发监测

 

 

5长期监测与病情稳定

后续患者坚持“奥拉帕利”维持治疗＋季度MRD监测，结果始终为阴性，影像学未显示复发证据。

 

 

▲  患者的影像检查。（A）代表性彩超右胸图片。（B-E）2021年6月22日（B）、2022年6月6日（C）、2023年7月20日（D）和2024年7月19日（E）分别拍摄的乳腺、肺部和肝脏CT图像。

 

 

 

研究结论

 

与传统影像学相比，通过ctDNA连续监测MRD，能更早地发现复发“苗头”，证实了动态监测MRD对指导早期乳腺癌患者辅助治疗是有益的。奥拉帕利对于携带BRCA 2体细胞突变的早期三阴型乳腺癌患者是有效的。

 

 

 

结语

本病例报告虽然只是一个案，但也为乳腺癌的精准辅助治疗模式提供了有力的临床证据。

越来越多的证据表明，MRD 导向的强化治疗可能带来生存益处；同时，近期也有试验表明奥拉帕利对BRCA 2 体细胞突变患者同样是有效的。我们希望能够有大规模前瞻性临床试验来最终证实其能否真正改善患者的长期生存率。

对于广大患者而言，是否需要进行ctDNA监测，以及使用何种治疗方案，需结合患者的具体病理类型、分期、年龄、整体健康情况及个人意愿等，建议在专业医生的全面评估和指导下，做出最合适的个体化治疗决策。

最后，我们衷心感谢患者及其家属对该报告的支持和贡献

 

 

声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

 

END

 

工作人员

作者丨苏逢锡医生团队

排版丨林允夏子

审核丨尤秋婷医生

 

 

苏逢锡教授团队