在临床上,我们经常遇到患者拿着检查报告焦急询问:
“医生,我的肿瘤标志物升高了,是不是得癌了/是不是癌症复发了?”
事实上,肿瘤标志物升高≠癌症!需结合临床表现、影像学检查等综合判断。
今天这篇文章,我们就一起来聊一聊,什么是肿瘤标志物?哪些人需要检测肿瘤标志物?如何正确解读肿瘤标志物检测结果?


什么是肿瘤标志物?
肿瘤标志物(tumor marker,TM),是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞合成分泌的,或是人体在应对肿瘤细胞时产生和(或)升高的一类物质,这类物质可以反映肿瘤存在和生长,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等,主要存在于人体的血液、体液、细胞或组织中[1]。
虽然癌细胞能够产生肿瘤标志物,但我们需要强调的是:肿瘤标志物并非恶性肿瘤特有的!人体内正常细胞也会产生肿瘤标志物,炎症、良性疾病、烟酒、妊娠、经期等都可能导致肿瘤标志物指标升高。
而且,同一肿瘤可产生一种或多种肿瘤标志物;而同一肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现,因此,为提高检出率,临床上一般采取多项肿瘤标志物联合检测的方法。


哪些人需要检测肿瘤标志物?
肿瘤标志物在临床上的应用非常广泛,在乳腺癌领域,主要用于[2]
乳腺癌的筛查和辅助诊断
乳腺癌的筛查主要以影像学检查为主,比如乳腺彩超、钼靶、MRI检查,对于存在乳腺结节、乳头溢液、淋巴结肿大等临床表现者,以及乳腺癌高风险人群,可以在医生的指导下,使用多种肿瘤标志物联合检测,以提高乳腺癌诊断的敏感性。
疗效评估
在乳腺癌治疗过程中,通过动态监测肿瘤标志物的变化,可以评估乳腺癌患者对治疗的反应。一般来说,若肿瘤标志物持续升高,可能提示疗效不佳或病情进展。
乳腺癌患者的复查随访
对于乳腺癌患者,术后建议定期行乳腺肿瘤标志检查,可以帮助判断肿瘤细胞是否有复发的“苗头”。一般推荐术后 2 年内,每 3 个月复查一次乳腺肿瘤标志物;术后第 3 ~ 5 年,每 6 个月复查一次;术后 5 年后,每年复查一次。


肿瘤标志物升高意味着什么?
目前临床上常用的乳腺癌肿瘤标志物主要有CA15-3(糖类抗原15-3)、CEA(癌胚抗原)、CA125(糖类抗原125)、CYFRA21-1(细胞角蛋白19片段)等。

▲ 门诊部常开的乳腺肿瘤组合检验项目单
接下来,我们就乳腺癌常用的肿瘤标志物,逐一为大家解读
糖类抗原15-3(CA15-3)
CA15-3 是一种大分子糖蛋白,主要用于乳腺癌辅助诊断的指标,但在乳腺癌的早期阳性率低,在乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高,为 70% ~ 80%。
✦正常参考值:0 ~ 23 U/mL
✦可能造成结果异常的癌症原因:乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等。
✦可能造成结果异常的非癌症原因:肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病。
癌胚抗原(CEA)
CEA 是目前应用最为广泛的肿瘤标志物之一,是由人的胚胎组织所产生的一种正常成分,一般存在于胎儿的胰腺、肝脏、消化道上皮等组织,在胎儿出生后 CEA 含量会逐渐降低,到成人后血清中可含有极低量水平的CEA。
✦正常参考值:0 ~4.5 ng/mL
✦可能造成结果异常的癌症原因:乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤、子宫内膜癌、宫颈癌和甲状腺髓样癌等。
✦可能造成结果异常的非癌症原因:吸烟、饮酒、妊娠期、代谢综合征、部分消化道及呼吸道疾病、肝肾功能不全、慢性肝炎,以及结肠息肉等疾病。
糖类抗原125(CA125)
CA125 是一种高分子糖蛋白,分泌于胚胎期上皮细胞,心包膜、胸腹膜、输卵管、宫颈上皮、子宫内膜、卵巢等部位均有分布,是目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。
✦正常参考值:女 0 ~ 35 U/mL;男 0 ~ 32 U/mL
✦可能造成结果异常的癌症原因:卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、胃癌等。
✦可能造成结果异常的非癌症原因:盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、肝炎、肝硬化、肺结核、腹腔结核、胸膜炎、慢性心力衰竭等。此外,早期妊娠、经期等生理情况下,也可能出现CA125的轻度升高。
细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)
CYFRA21-1 是细胞角蛋白 19 的一个可溶性片段,存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中,是检测非小细胞肺癌(NSCLC)较灵敏的标志物。
✦正常参考值:0 ~3.3 ng/mL
✦可能造成结果异常的癌症原因:非小细胞肺癌、膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌等。
✦可能造成结果异常的非癌症原因:肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核、肾功能衰竭等。


哪种情况需要警惕?
一般来说,如果只是单一的肿瘤标志物轻微升高(比正常升高 1 ~ 2 倍),多与生理变化、良性疾病、炎症感染等相关,可以不用过于担心。
另外,肿瘤标志物要动态监测才有意义,若单次的检测结果升高,可以间隔 2 ~ 4 周多次检测。若数值下降,一般问题不大,定期随访即可;若数值持续升高,提示肿瘤风险增加或提示癌症复发可能,需进一步检查,综合患者的病史、临床表现及影像学检查等综合判断。
我们需要特别警惕的是以下几种情况
✦单次肿瘤标志物数值明显升高(高于正常值 2 倍以上)
✦多项肿瘤标志物同时升高
✦多次复查呈持续上升趋势

总而言之,除了恶性肿瘤外,炎症、良性疾病、烟酒、妊娠、经期等也可能会导致相关肿瘤标志物的变化。因此,当发现肿瘤标志物升高时,不用过于惊慌,这不能作为肿瘤是否存在的证据,而应与其它检查综合判断。
希望这篇文章能帮助各位姐妹拨开迷雾,科学地看待肿瘤标志物。
参考文献
[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理(WS/T459—2018).2019-6-1实施.
[2] 中国抗癌协会.《中国肿瘤整合诊治指南(CACA) 血清标志物》.
[3] 黄佳琴, 孙萍, 赵晓嵬, 等. 肿瘤标志物在体检人群恶性肿瘤机会性筛查的应用管理路径专家建议[J].健康体检与管理, 2023, 4(3): 239-250, 257.
[4] 孟小琴,屠俊标,魏萍萍.乳腺癌相关血清肿瘤标志物的临床研究进展[J].癌症进展,2021,19(04):334-338.
声明:本文旨在为读者分享和科普,仅供参考,如有不适症状,请及时咨询医生。
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工作人员
作者丨林允夏子
审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生
图源丨千库网
苏逢锡教授团队
标签来源:诊断检查









