随着乳腺癌疗效的改善，越来越多年轻患者的生存问题得以解决，随之而来的是该患者群体的生育问题。在临床工作中，不少处于育龄期的乳腺癌患者向医生提出这样的疑问

内分泌治疗期间不来月经，应该不会怀孕，不需要进行避孕吧？

如果我在内分泌治疗期间意外怀孕了，该怎么办？

内分泌治疗期间如果想要生育，应该做哪些准备？

 

这一期文章，我们就来解答一下这几个问题。

 

 

没来月经≠不会怀孕，内分泌治疗期间仍需避孕！

很多患者认为，“内分泌治疗期间难以受孕，因此不需要避孕”，这其实是一个普遍存在的认知误区。月经状况和生育能力并非总是相互关联，月经不规律，尤其是服用他莫昔芬者，不一定代表没有生育能力。

我们先来分析一下内分泌治疗期间怀孕的可能性。

 

 

雌激素受体调节剂（SERM）

SERM 类药物是绝经前乳腺癌患者的主要内分泌治疗药物之一，包括他莫昔芬、托瑞米芬等，结构类似雌激素，能抢先一步与激素受体相结合，让癌细胞无法接触真正的雌激素进而停止生长。

此类药物并不直接影响卵巢功能，相反，他莫昔芬被认为可以刺激卵泡生长，诱导排卵，如果绝经前女性在用药期间未采取有效避孕措施，怀孕的可能性较高。目前已有不少研究报道乳腺癌患者在服用他莫昔芬期间出现意外怀孕的情况^[1-2] 。

 

 

GnRHa（俗称“肚皮针”）

对于中高危的绝经前激素受体阳性乳腺癌患者，往往需要接受含“肚皮针”的内分泌治疗，如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林等。这类药物通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），雌激素的分泌量随之减少，从而达到下调雌激素水平的目的。

 

肚皮针能够直接抑制卵巢功能，达到“卵巢停止工作”的作用，一般不太可能自然怀孕。但是，每个人对药物的反应不同，部分患者即使使用了相关药物，可能未能完全抑制卵巢功能，出现【卵巢功能逃逸】现象。根据国内的研究显示，接受含肚皮针内分泌治疗的绝经前乳腺癌患者的总体逃逸率为 6.86%（7/102），越年轻的患者出现卵巢逃逸的概率更大^[3] 。

 

如果出现卵巢逃逸，且患者不采取有效避孕措施，也是会有怀孕的可能性，目前已有几例在使用肚皮针期间怀孕的报道^[4-5] 。

 

 

因此，建议年轻乳腺癌患者在内分泌治疗期间，同样需要采取非激素避孕措施，如物理屏障避孕法（避孕套）、不含激素的宫内节育器（如含铜宫内节育器），不推荐使用外源性激素避孕（如短效复方口服避孕药、孕激素节育器、皮下埋植避孕剂、紧急避孕药等）。

 

 

发现意外怀孕怎么办？孩子能不能要？

若患者在内分泌治疗期间发生非预期的怀孕，需要考虑到治疗药物会显著增加胎儿畸形风险

 

 

✦D 类：孕妇慎用。

有临床证据证明此类药物对胎儿有危害性，只有在孕妇有生命威胁或者患有严重疾病，而且没有其他可替代的有效药物情况下才会考虑使用。

✦X 类：孕妇禁用。

对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无益，因此禁用于妊娠或可能怀孕的患者。

 

因此，对于意外怀孕的患者，建议先暂停用药，并及时就诊，由妇产科和肿瘤科医师综合评估患者的肿瘤治疗情况、怀孕前 3 个月内用过抗肿瘤药物的情况，充分考虑妊娠对肿瘤治疗的影响和治疗药物对胎儿可能的影响，患者及家属应充分知情同意，共同决定是否继续妊娠。

若选择继续妊娠，应严密监测胎儿发育情况，孕期应同时在乳腺科严密随访。对于未完成内分泌治疗疗程的患者，强烈建议患者在分娩后继续完成内分泌治疗^[6] 。

 

 

 

 

内分泌治疗期间如果计划怀孕，应该怎么做？

根据国内外指南及共识，激素受体阳性乳腺癌患者的怀孕时机及建议如下^[7-9]

 

✦如不能完成完整的内分泌治疗疗程，请至少接受 18 ～ 24 个月的内分泌治疗再考虑备孕；

✦为避免药物对胎儿的健康影响，在受孕前 3 个月，需停止使用内分泌药物（如戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑等），FDA建议他莫昔芬停药 9 个月后再备孕；

✦待生育+哺乳结束后，应根据最初的计划恢复和完成内分泌治疗。

 

 

 

   结  语   

总而言之，内分泌治疗期间不来月经≠不会怀孕，任何内分泌治疗都不能被视为“避孕措施”，对于还没有绝经的乳腺癌患者，避孕措施一定要做到位，千万不要抱侥幸心理若发生非预期怀孕，应暂停用药，并及时就诊，由多学科团队综合评估后与患者共同决策。

对于有明确生育意愿的年轻患者，应完成至少 18 ～ 24 个月的内分泌治疗，并停药 3 个月后再考虑备孕（他莫昔芬建议延长至9个月），以减少药物对胎儿的健康影响。

 

 

参考文献

[1]  Chien AJ, et al. Association of tamoxifen use and ovarian function in patients with invasive or pre-invasive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015 Aug;153(1):173-81. 

[2] Jie L, Li D, Yang C, Haiying Z. Tamoxifen versus clomiphene citrate for ovulation induction in infertile women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 Sep;228:57-64.

[3] 陈祎霏,严颖,姜晗昉,等.促性腺激素释放激素激动剂对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者去势效果分析——真实世界研究[J].军事医学,2021,45(05):373-379.

[4] Gupta A, Bandaru S, Manthri S. Goserelin Ovarian Ablation Failure in Premenopausal Women With Breast Cancer. Cureus. 2021 Nov 15;13(11):e19608. 

[5] Hill N, Madarnas Y. Failure of ovarian ablation with goserelin in a pre-menopausal breast cancer patient resulting in pregnancy: a case report and review of the literature. Breast Cancer Res Treat. 2011 Aug;129(1):265-8.

[6] 中国年轻乳腺癌诊疗与生育管理专家共识专家委员会. 年轻乳腺癌诊疗与生育管理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志,2019,41(7):486-495.

[7] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）.

[8] Paluch-Shimon S, et al. ESO-ESMO fifth international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY5). Ann Oncol. 2022 Nov;33(11):1097-1118.

[9] Perachino M, Poggio F, Arecco L, et al. Update on Pregnancy Following Breast Cancer Diagnosis and Treatment. Cancer Journal (Sudbury, Mass.). 2022 May-Jun 01;28(3):176-182.

 

 

声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

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工作人员

作者丨林允夏子

审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生

图源丨千库网

 

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