在乳腺癌的治疗过程中，治疗耐药是不少患者面临的现实挑战，近年来随着精准治疗的发展及相关循证医学证据的不断积累，研究者发现，PIK3CA基因突变，可能是导致乳腺癌内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）、靶向治疗和化疗耐药的关键因素之一。

本期文章，就让我们一起来认识一下PIK3CA基因，以及了解一下目前有什么方法可以“攻克”PIK3CA基因突变。

 

 

 

 

什么是PIK3CA基因？

PIK3CA（磷脂酰肌醇3-激酶）是人体中的一个重要基因，位于PI3K-AKT-mTOR信号通路（简称：PAM信号通路）的上游位置，是该通路的重要组成部分。

PAM信号通路能够调控肿瘤细胞生长、增殖、存活、血管生成等过程，当PIK3CA基因发生突变时，就会“牵一发而动全身”，导致整个PAM信号通路的过度激活，直接促进肿瘤细胞的生长和抗凋亡能力，导致乳腺癌的发生发展[1]。

 

▲ PAM信号通路

 

不仅如此，PAM信号过度激活，还可能导致乳腺癌细胞对各种治疗的耐药[2]

✦雌激素受体（ER）与PAM信号通路过度激活相互作用，会使乳腺癌细胞适应雌激素剥夺，导致乳腺癌细胞对内分泌治疗失去敏感性；

✦通过激活PAM信号通路相关蛋白参与CDK4/6抑制剂和抗HER-2治疗耐药的发生；

✦通过多耐药相关蛋白和抗凋亡作用促进化疗耐药。

 

 

 

 

 

PIK3CA基因突变的发生率

临床研究表明，PIK3CA突变在中国乳腺癌患者中普遍存在，发生率为32% ～ 46.5%，且显著高于西方患者[1]。

在乳腺癌的不同分子亚型中，PIK3CA突变率也有所不同：Luminal A 型PIK3CA突变发生率最高，为 47%；Luminal B 型为 33%，HER-2 阳性型在 23% ～ 39% 之间，三阴型乳腺癌为 8% ～ 25%[3]。

 

 

 

 

 

哪些人应该接受PIK3CA基因检测？

准确检测PIK3CA基因状态，对于预测预后及制定个体化治疗方案具有重要意义。根据《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识

（2025）》，以下人群可能需要做PIK3CA基因检测：

 

1 HR阳性、HER-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者 

对于该类患者，建议一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测，以更好地指导后续治疗。

 

2 早期乳腺癌患者 

对于早期乳腺癌患者，PIK3CA基因突变可能具有预后评估及辅助治疗疗效的预测意义，可尝试在有条件的医院进行检测。

PIK3CA突变检测使用肿瘤组织或血浆ctDNA样本均可，医生会根据患者自身情况和检测机构条件，选择二代测序（NGS）或聚合酶链式反应（PCR）的方法检测乳腺癌PIK3CA基因突变。

 

 

 

 

 

发现PIK3CA基因突变怎么办？

目前，针对PIK3CA基因突变的治疗药物PI3K抑制剂，如伊那利塞（inavolisib）、阿培利司（alpelisib）等在临床试验中已取得较好的临床结果。

 

1 伊那利塞（inavolisib） 

伊那利塞是一种精准靶向PIK3CA突变的药物，已先后获得美国FDA和中国国家药品监督管理局的批准上市。该药联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）的PIK3CA 突变、HR阳性/HER-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

 

 

相关研究

在INAVO120 研究中[4]

✦哌柏西利联合氟维司群（对照组）治疗的中位无进展生存期（PFS）为 7.3 个月，而伊那利塞+哌柏西利+氟维司群三联方案治疗的中位 PFS 达 17.2 个月，延长了近 10 个月。

✦在OS方面，伊那利塞三联方案治疗的中位OS长达 34 个月，较对照组的 27 个月显著延长 7 个月，整体死亡风险降低 33%。

✦肿瘤缓解方面，伊那利塞三联方案的客观缓解率（ORR）为62.7%，较对照组的28.0%显著提升了34.7%。

 

 

指南推荐

目前，美国NCCN指南将伊那利塞+哌柏西利+氟维司群的三联方案，纳入 PIK3CA 突变的 HR阳性/HER-2阴性晚期乳腺癌患者的一线治疗推荐[5]

 

 

 

2025版的CSCO乳腺癌指南也将伊那利塞三联方案列为 II级推荐方案[6]

 

 

2 阿培利司（alpelisib） 

阿培利司是首个获批乳腺癌适应症的PI3K抑制剂，与氟维司群联合用于治疗内分泌治疗期间或治疗后出现疾病进展的HR阳性/HER-2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌男性和绝经后女性患者，不过，该药目前尚未在中国上市。

 

相关研究

在SOLAR-1 研究中，对于PIK3CA突变、HR阳性/HER-2阴性的晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群与氟维司群单药治疗比较，显著延长患者的无进展生存期（分别为 11个月 和 5.7 个月），疾病进展或死亡风险显著降低 35%[4]。

 

指南推荐

基于此研究，美国NCCN指南推荐，对于PIK3CA突变的HR阳性/HER-2阴性乳腺癌患者，二线治疗首选阿培利司联合氟维司群[5]

 

 

 

总结

1. PIK3CA基因突变可能会导致乳腺癌内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）、靶向治疗和化疗耐药。

2. 推荐HR阳性、HER-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测；早期乳腺癌患者亦可以考虑做PIK3CA基因检测。

3. 对于PIK3CA基因突变的乳腺癌患者，若符合条件，可以在医生指导下服用PI3K抑制剂，如伊那利塞、阿培利司。

 

 

 

参考文献

[1] 中华医学会病理学分会,中国临床肿瘤学会病理专家委员会,国家病理质控中心. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）[J]. 中华病理学杂志,2025,54(02)：120-125.

[2] 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7):673-692.

[3] Zhu K, Wu Y, He P, Fan Y, Zhong X, Zheng H, Luo T. PI3K/AKT/mTOR-Targeted Therapy for Breast Cancer. Cells. 2022 Aug 12;11(16):2508.

[4] Nicholas C. Turner et al.INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC).. J Clin Oncol 43, 1003-1003(2025).

[5] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Breast Cancer. 2025 Version 4.

[6] 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2025版）.

[7] Andre F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. 

 

 

声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

 

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工作人员

作者丨林允夏子

审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生

图源丨千库网

 

 

苏逢锡教授团队