口服的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs),如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等,已成为 HER-2 阳性乳腺癌治疗的重要选择。然而,上述药物的使用常伴随腹泻等不良反应,不仅影响患者的身体健康,还会降低生存质量,甚至可能导致治疗的延迟或中断。
今天,我们就来结合国内最新的《HER2阳性乳腺癌TKIs治疗相关腹泻管理的多学科专家共识》[1],来和大家聊一聊服用TKI药物期间的腹泻管理攻略,希望可以帮助乳腺癌姐妹科学应对这一常见副作用,平稳度过治疗期。


如何判断是否发生腹泻?
腹泻一般是指排便次数增多(排便次数>3次/天),大便稀薄(含水量>85%),大便可伴有黏液或未消化的食物。
根据腹泻的严重程度,可以划分为 5 个等级



TKI药物引起腹泻的发生率及特点
不同亚类 TKI 药物腹泻发生率不同,其中奈拉替尼和吡咯替尼导致腹泻的发生率高于拉帕替尼


从以上数据中可以看到,虽然 TKI 药物很容易导致腹泻,但 3 级以上严重腹泻的发生率并不高。且 TKI 药物治疗相关腹泻还有以下特点
发生早
绝大多数腹泻发生在用药早期(用药第 1 周至 1 个月内)
持续时间短:
大部分 ≥ 3 级患者的腹泻中位时间为 2 ~ 5 天
长期发生率低
随着治疗时间延长,腹泻发生率逐渐减低,1 个月后腹泻发生率会大幅降低
可预防
通过预防性止泻可以显著降低腹泻发生率


TKI药物的预防性止泻
奈拉替尼
对于服用奈拉替尼的患者,建议采用 2 周剂量递增方案,或预防性服用止泻药【洛哌丁胺】56 天来降低腹泻发生率

若患者在预防方案下仍出现难以控制的腹泻,可考虑加用奥曲肽,或通过中断/减少奈拉替尼剂量来控制腹泻。
吡咯替尼
对于服用吡咯替尼的患者,可以考虑预防性服用【洛哌丁胺】21天或42天来降低腹泻的发生率

拉帕替尼
拉帕替尼引起腹泻的发生率相对较低,可不给予止泻药预防。


出现腹泻后如何治疗?
✦对于单纯性腹泻患者(1~2 级腹泻且无其他伴随情况)出现腹泻时开始服用洛哌丁胺,初始剂量 4 mg(2粒),之后每次腹泻服用 2 mg(1粒),最大剂量为 16 mg/天,大多数腹泻症状都可以得到有效控制。
若腹泻症状在 24 小时内得到缓解的患者(≤1级或基线水平),可以继续服用 TKI 药物。
✦若经过 24 小时治疗后症状无缓解,1 级腹泻患者应每隔 4 小时服用 2 mg 洛哌丁胺;2 级腹泻患者应每隔 2 小时服用 2 mg 洛哌丁胺。
✦若经过 48 小时治疗后症状仍无缓解,应立即告知医生,医生会根据腹泻级别调整 TKI 药物剂量及加用其他止泻药物(如复方地芬诺酯、奥曲肽等),在腹泻症状缓解至≤1级或基线水平后,可以考虑恢复正常TKI药物剂量。
✦若腹泻严重(≥3级),或 1 ~ 2 级腹泻伴恶心/呕吐、发热、脓毒症、中性粒细胞减少、出血、脱水等情况时,建议暂停服用 TKI 药物(若联用化疗时,则同时停用化疗),并立即至医院急诊或肿瘤专科就诊。待腹泻缓解至≤ 1 级或基线水平后,依据缓解难易程度进行剂量调整重新开始服用 TKI 药物。对于 4 级腹泻的患者应永久停用 TKI 药物。
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腹泻患者的饮食建议
✦建议选择易消化的食物,如米饭、白米粥、面条、土豆等,同时避免油腻、辛辣、重口味、高乳糖、高纤维及含咖啡因或高糖等刺激性食物或饮品;应注意加强补液(如口服补液盐、肉汤、果汁、功能饮料等);推荐采用少食多餐的饮食模式,通过减少每餐食量、增加进食频率来提高总能量摄入。待腹泻好转后,可逐渐过渡为普食。
✦减少烟酒摄入、注意休息、保证充足睡眠等,同时避免食用影响CYP3A4/CYP3A5酶代谢的食物,如西柚、葡萄柚等。
✦对于腹泻严重患者,还应注重额外营养补充,建议在营养科医生的指导下制定个体化的饮食方案。

简而言之,TKI 药物导致的腹泻虽然发生率高,但我们不用过于担忧恐惧,可以通过调整饮食和应用止泻药物来控制,如果出现难以控制的严重腹泻及合并其他情况,请及时就医,避免因腹泻症状加重导致停药进而影响疗效。
参考文献
[1] 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会. HER2阳性乳腺癌TKIs治疗相关腹泻管理的多学科专家共识[J].中国肿瘤临床,2025,52(5):217-233.
[2] 王碧芸, 葛睿, 江泽飞, 等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.
声明:本文旨在为读者分享和科普,仅供参考,如有不适症状,请及时咨询医生。
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工作人员
作者丨林允夏子
审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生
图源丨千库网
苏逢锡教授团队

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