在临床工作中，我们遇到有些家属因为家族中有人患乳腺癌而非常紧张，担心自己会不会也得乳腺癌？也经常询问要不要去做基因检测？

对于这些患者和家属都关心的问题，今天，我们就根据美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的《遗传性/家族性高风险评估—乳腺、卵巢和胰腺指南（2025年V1版）》[1]来给大家提供一些建议，仅供参考。

 

 

 

 

什么是遗传性/家族性乳腺癌？

 

在解读这篇指南之前，我们先来认识一下，什么是“遗传性/家族性乳腺癌”？

 

遗传性乳腺癌是由特定的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致，这类患者约占所有乳腺癌的 10% 左右，可以遗传给下一代，通常呈现家族聚集发生，即家系一级至三级亲属中常有多个（如 2 例或 2 例以上）原发性乳腺癌和（或）卵巢癌患者，所以又称之为“家族遗传性乳腺癌”[2]。

 

我们可以通俗地理解为：父母的某个基因出了问题，这个基因突变增加罹患乳腺癌的风险，且有一定的概率遗传给后代，导致该亲属也很容易得乳腺癌。

 

注

一级亲属指父母、子女以及兄弟姐妹；

二级亲属指祖父母、外祖父母、姑姨、叔伯舅、孙子/女、侄子/女；

三级亲属指曾祖父母、姨姥姥、舅姥爷、曾孙、堂（表）兄妹。

 

 

 

哪些基因突变容易导致乳腺癌？

以上的定义可以看出，遗传性/家族性乳腺癌的“罪魁祸首”是基因突变。

那么携带哪些基因突变会增加乳腺癌风险呢NCCN指南列出了 10 多个与乳腺癌相关的风险基因

 

 

 

 

 

什么人建议做遗传易感基因检测？

符合以下条件者建议接受遗传咨询及基因检测

 

家族史相关

      近亲（一级至三级）携带高风险基因突变

      家族中有以下情况：

             ≤50岁确诊乳腺癌；

             三阴性乳腺癌、男性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或转移性前列腺癌；

             ≥3例乳腺癌或前列腺癌患者（含本人）

 

 

个人病史相关

      ≤50岁确诊乳腺癌

      三阴性乳腺癌、男性乳腺癌或多原发乳腺癌

      德系犹太人血统

      可能有机会使用PARP抑制剂进行治疗的（如转移性HER2阴性乳腺癌）

 

同时含有以上一项或多项的人群携带乳腺癌易感基因突变的概率增加，因而患家族性/遗传性乳腺癌的风险可能增加，建议进行正式的遗传评估和咨询（包括可能的基因检测等），以进一步明确乳腺癌风险。

 

 

 

发现基因突变怎么办？

1. 加强乳腺筛查

 

 

2. 药物预防

 

SERM 类药物

比如他莫昔芬和雷洛昔芬，可以降低乳腺癌（尤其是ER阳性）高风险个体患浸润性乳腺癌的风险。

 

AI 类药物

比如依西美坦和阿那曲唑，可以降低绝经后女性降低浸润性乳腺癌患者的风险。

 

 

Q发现基因突变必须切除乳房吗？

NCCN指南给出的建议是：预防性双侧乳房切除术可一定程度上降低乳腺癌的风险，但并不适用于所有的基因突变者。

因此，并非所有突变者均需手术。

对于携带BRCA、TP53、PTEN、CDH1、PALB2、STK11基因突变的人群，可考虑预防性切除。

而对于携带ATM、BARD1、CHEK2、NF1、RAD51C、RAD51D等基因突变的人群，预防性乳腺切除术证据不足，需根据家族史处理。

 

 

 

 

Q基因突变者能否生育健康后代？

可通过胚胎植入前遗传学诊断（PGD）或产前诊断，避免突变遗传。

 

 

Q存在基因突变的家属该怎么办？

有突变的人群应该将突变的情况及可能的遗传性肿瘤发病风险告知亲属，让他们自己来决定是否进行遗传咨询及基因检测。

理论上，与突变人群有血缘关系的亲属均有可能携带突变基因，导致癌症发生率升高，这些人建议做基因检测。

 

 

总结

1. 家族中存在乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌病史者，应尽早进行遗传风险评估。

2. 携带高危基因突变者需强化筛查，必要时结合药物或手术干预。

3. 个体化防治需基于基因类型、家族史及患者意愿，由多学科团队共同决策。

 

 

 

 

参考文献

[1] NCCN Guidelines: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 1.2025.

[2] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）(1)—家族遗传性乳腺癌[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(23): 1189-1195.

[3] 郭心怡，吕青. 2023年《NCCN乳腺癌风险降低指南》解读. 中国胸心血管外科临床杂志, 2023, 30(6).

 

 

声明：本文旨在为读者分享和科普，仅供参考，如有不适症状，请及时咨询医生。

 

 

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工作人员

作者丨林允夏子

审核丨罗思敏医生、尤秋婷医生

图源丨Pexels

 

 

苏逢锡教授团队