临床上有不少女性会使用「曼月乐」来避孕,她们对其可能会有疑问:
使用「曼月乐」会增加乳腺癌风险吗?
「曼月乐」会对乳腺癌患者有不良影响吗?我是否需要取出?
今天我们就来给大家讲解一下【曼月乐与乳腺癌的关系】。

『曼月乐』是什么?
曼月乐是临床上常用的避孕方法,全称叫左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS),是一种 T 型的塑料支架,内含 52 mg的左炔诺孕酮(一种人工合成的孕激素),当被放入子宫后,它就像个“定时小药盒”,每天释放出 20 ug的孕激素,可持续释放 5 年(也就是有效期 5 年)。
它发挥避孕作用的机制主要有 3 点[1]:
使宫颈粘液变厚,阻碍精子进入宫腔;
使宫腔内形成高浓度孕激素环境可以对抗雌激素,让子宫内膜不会长得太厚,致使受精卵无法着床;
抑制精子在子宫和输卵管内的正常活动,阻止受精。
除了避孕外,由于曼月乐携带高效孕激素,因此它还可以广泛用于妇科疾病的管理,如排卵障碍所导致的异常子宫出血、子宫内膜增生、子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病等。
曼月乐的特点
曼月乐的孕激素主要作用于子宫内膜,相当于直接给子宫“上药”,进入全身血液循环的量极低(浓度稳定在 150~200 ng/L,远小于口服避孕药),因此对全身的影响较小,适合需要长期避孕或治疗的患者。

曼月乐是否会增加乳腺癌发病风险?
雌/孕激素的使用可能会增加乳腺癌风险,曼月乐里面含有孕激素成分,尽管进入全身血液循环的量极低,但这些剂量是否会促进乳腺癌的发生呢?
从目前的研究来看,曼月乐长期应用是否增加乳腺癌的风险结论不一。
1增加乳腺癌风险的研究
2017 年发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究[2]共纳入了约 180 万无激素避孕禁忌症的育龄期女性,平均随访 10.9 年(总共 1960 万人年)后发现:
正在使用或最近使用过仅含孕激素的宫内节育器(即曼月环)的女性,其患乳腺癌的风险高于从未使用激素避孕药的女性,相对风险为 1.21(95% CI,1.11~1.33)。
2不增加乳腺癌风险的研究
2018 年,一项大型前瞻性研究共纳入了 104318 名女性,平均随访 12.5 年的数据显示[3]:与从未使用过曼月乐的女性相比,曾经使用过曼月乐的女性患乳腺癌的风险没有增加。
目前临床上普遍认为曼月乐在避孕及治疗妇科疾病方面“利大于弊”,没有乳腺癌病史的女性可以在医生指导下使用曼月乐,但为了安全起见,使用期间应每年常规进行乳腺检查。

乳腺癌患者是否需要取下曼月乐?
随着乳腺癌的年轻化趋势,不少乳腺癌患者在确诊前已装有曼月乐,她们比较担心这个装置是否会增加复发或转移风险,是否需要取下?
我们先来看一下相关研究
1增加乳腺癌复发风险的研究
一项纳入了 222 名乳腺导管原位癌患者,中位随访时间 8 年的数据显示[4]:使用外源性激素的患者同侧局部复发发生率高于未使用外源性激素的患者(5 年局部复发率 8.7 % VS 5.2 %)。
一项回顾性对照队列分析纳入了 79 名有曼月乐使用史的乳腺癌患者及 120 名无曼月乐使用史的乳腺癌患者,结果显示[5]:在诊断乳腺癌后继续使用曼月乐,将增加乳腺癌的复发风险(未校正风险比3.39)。
2未增加乳腺癌复发风险的研究
一项纳入了 4 项随机对照试验(543例患者)的荟萃分析显示[6]:曼月乐未明显增加乳腺癌复发和死亡的风险。
2022 年发表于《肿瘤防治研究》的Meta分析纳入 5 项随机对照试验(300 例患者)[7],结果显示:使用曼月乐不会增加乳腺癌复发或转移风险,具有一定的安全性。
但以上的研究都存在一定的不足,比如研究包含的样本量总体较小、随访时间较短等,需要进行更大规模的研究来评估曼月乐对乳腺癌患者的影响。

我们再来看一下相关指南与共识的推荐
WHO《避孕方法选用的医学标准》
该标准将「现患乳腺癌的人群」使用曼月乐的级别列为 4 级(即对健康有不可接受的风险);
将「5 年未复发乳腺癌史的人群」使用曼月乐的级别列为 3 级(即理论上或已证实的风险通常大于益处)。
《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识(2022)》
该共识建议,为了尽量减少乳腺癌复发,无论 HR 状态如何,建议年轻乳腺癌患者首选屏障避孕法(如避孕套)或不含激素的宫内节育器(如含铜节育环),尽量避免长期使用激素类避孕方法。
此外,紧急避孕药对于任何女性而言都不适合作为常规避孕方式,乳腺癌患者同样应做好其他高效避孕措施。

综上所述,在临床工作中,我们通常建议乳腺癌患者取下曼月乐,改用非激素避孕方式。
此外,对于服用他莫昔芬的乳腺癌患者,若伴有子宫内膜增生,同样不推荐常规使用曼月乐进行治疗,可以与医生商讨更换用药方案,如更换为 AI 类药物±肚皮针。
妇科医生提醒:乳腺癌患者若伴有「子宫内膜不典型增生」,且有生育需求,子宫内膜不典型增生治疗上需要高效孕激素,跟乳腺癌冲突,这时候曼月乐环可能是折中的选择,不过需要跟乳腺科医生和妇科医生详细沟通后使用,或者选择其他方案治疗乳腺癌和子宫内膜不典型增生。

总结
1. 使用曼月乐的女性需每年常规进行乳腺检查。
2. 通常建议乳腺癌患者取下曼月乐,改用非激素避孕方式(比如避孕套)。
3. 如有特殊情况(如子宫内膜增生、子宫内膜不典型增生)的乳腺癌患者,建议与乳腺科医生和妇科医生详细沟通治疗方案。
参考文献
[1] 郎景和, 冷金花, 邓姗, 等. 左炔诺孕酮宫内缓释系统临床应用的中国专家共识 [J] . 中华妇产科杂志, 2019, 54(12) : 815-825.
[2] Mørch LS, et al. Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer. N Engl J Med. 2017 Dec 7;377(23):2228-2239.
[3] Jareid M, et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system use is associated with a decreased risk of ovarian and endometrial cancer, without increased risk of breast cancer. Results from the NOWAC Study. Gynecol Oncol. 2018 Apr;149(1):127-132.
[4] Mele A, et al. Breast-Conserving Surgery Alone for Ductal Carcinoma In Situ: Factors Associated with Increased Risk of Local Recurrence. Ann Surg Oncol. 2017 May;24(5):1221-1226.
[5] Trinh XB, et al. Use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system in breast cancer patients. Fertil Steril. 2008 Jul;90(1):17-22.
[6] Romero SA, Young K, Hickey M, Su HI. Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen. Cochrane
[7] 王雅楠, 卢雯平, 梅荷婷, 崔永佳, 卓至丽. 曼月乐对乳腺癌复发或转移风险的Meta分析[J]. 肿瘤防治研究, 2022, 49(8): 786-791.[8] WHO. Medical eligibility criteria for contraceptive use, 5th edition 2015[EB/OL]. [ 2018-04-15].
[8] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识(2022) [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(6) : 387-403.
[9] 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会.乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南(2021年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(8):815-820.
声明:本文旨在为读者分享和科普,仅供参考,如有不适症状,请及时咨询医生。
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工作人员
作者丨林允夏子
审核丨蔡阳阳医生、侯敏志医生、陈怡医生
图源丨Pexels
苏逢锡教授团队

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