服用 CDK4/6 抑制剂,比如哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利及达尔西利的患者,可能会出现中性粒细胞减少的情况,部分患者对此比较担忧:
“医生,服用CDK4/6抑制剂后出现中性粒细胞减少,需要打升白针吗?需要停药吗?”
今天,我们就来给大家科普一下 CDK4/6 抑制剂相关性中性粒细胞减少的管理,希望大家在用药过程中不再恐慌,科学应对!
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CDK4/6抑制剂相关性中性粒细胞减少的发生率和特点
由于 CDK4/6 抑制剂通过阻滞细胞周期抑制增殖发挥作用,而中性粒细胞又是机体中代谢更新较快的一类细胞,所以 CDK4/6 抑制剂均可导致一定程度的中性粒细胞减少,普遍出现在用药的第 1 个周期,3 级以上中性粒细胞减少的中位持续时间为 3 ~ 16 天。
其中哌柏西利、瑞波西利、达尔西利中性粒细胞减少的比例较高,4 种 CDK4/6 抑制剂导致的中性粒细胞减少的发生率如下[1]

与化疗引起的中性粒细胞减少不同,CDK4/6 抑制剂通过诱导细胞周期阻滞而停止细胞增殖,并不降低总的骨髓细胞数或导致细胞凋亡,因此,CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制是可逆的,停药后骨髓细胞恢复增殖,对生活质量影响较小。

02
服用CDK4/6抑制剂如何监测血常规?
需要服用 CDK4/6 抑制剂的患者,在中性粒细胞计数≥ 1.0×109/L开始治疗,治疗期间定期监测血常规,4 种 CDK4/6 抑制剂血常规的监测建议如下[2]


03
服用CDK4/6抑制剂期间出现中性粒细胞减少怎么办?
CDK4/6 抑制剂相关性中性粒细胞减少,一般不需要预防性使用升白针,在用药期间,医生会根据患者中性粒细胞减少程度及症状给予对应的处理措施
1 ~ 2 级中性粒细胞减少
一般来说,对于 1 ~ 2 级中性粒细胞减少【ANC:(1.0~<2.0)×109/L】的患者,可以继续治疗,不需要调整剂量,密切观察即可。
3 级中性粒细胞减少,不合并发热
对于 3 级中性粒细胞减少【ANC:(0.5~<1.0)×109/L】,若不合并发热者,可以在第一次出现时暂停用药,每周监测血常规,直至恢复至 ≤ 2 级,以相同剂量开始下一周期治疗;
如果多次出现 3 级中性粒细胞减少,暂停用药,每周监测血常规,直至恢复至≤ 2 级,后续降低一个剂量梯度开始下一周期治疗。
3级中性粒细胞减少且合并发热或4级中性粒细胞减少
对于出现 3 级中性粒细胞减少且合并发热,或 4 级中性粒细胞减少(ANC<0.5×109/L)者,需要暂停用药直至恢复至 ≤ 2 级,可考虑使用升白针治疗,后续降低 1 个剂量梯度开始下一周期。

04
CDK4/6抑制剂相关的其他血液学不良反应
除中性粒细胞降低外,CDK4/6 抑制剂相关的常见血液学不良反应还包括白细胞降低、血小板降低和淋巴细胞降低,管理原则与中性粒细胞减少症类似
✦1 ~ 2 级血液学不良反应无需调整剂量;
✦3 级血液学不良反应复发缓解后,或 4 级血液学不良反应缓解后,应降低 1 个剂量重启治疗;
✦若出现 4 级血液学不良反应,或 3 级血液学不良反应停药后≥10 天仍未缓解,需要高度重视,及时采取对症支持治疗。

结语
总而言之,CDK4/6 抑制剂引起中细粒细胞减少是可逆,一般不需要预防性使用升白针,用药期间我们需要按医嘱定期复查血常规,数值偏低时,在医生指导下短暂停药或调整剂量,大多能快速恢复。
参考文献
[1] 葛睿, 王碧芸, 江泽飞, 等. 乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1296-1304.
[2] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):1003-1017.
[3] 中国临床肿瘤学会.《CSCO乳腺癌诊疗指南(2026年版)》.
声明:本文旨在为读者分享和科普,仅供参考,如有不适症状,请及时咨询医生。
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工作人员
作者丨林允夏子
审核丨蔡阳阳医生、尤秋婷医生
图源丨pexels、千库网
苏逢锡专科门诊部

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